【盘点】癌症机制研究

【1】ProstateCancerPD：雄激素受体丝氨酸81和丝氨酸213位点的磷酸化研究

尽管诊断措施和有效治疗手段增加，但仍有3万名男性死于癌症，突出了对特异性和区分性生物标记的需求。AR磷酸化与去势抗性有关，pARser213能促进转录活动。研究人员假设pARser81和pARser213组合可以减少生存，依赖双靶向雄激素Akt从疾病中受益。

研究人员发现，随着去势抵抗的发展，pARser81减少表达，pARser213增加表达。去势抵抗性。pARser81表达与生存无关，但pARser213高表达与复发引起的生存减少有关。pARser81和pARser213组合与复发引起的生存减少相关。在LNCaP-AI细胞中，pARser81表达能够被10nM的DHT或者10nM的EGF诱导，pARser213能被表达10nM的EGF诱导。细胞的生存力存在10nM恩杂鲁胺和10nM的BKM120此外，研究人员发现激素-na？ve表达基因与去势抵抗有8个差异，pARser213在高表达和低表达的去势阻力中，有25种不同表达的基因。

最后，研究人员指出，pARser81和pARser213该组合可作为抗性疾病的新预后标志，也是癌症的潜在预测和治疗目标。进一步的研究需要调查AR和PI3K/AKT信号的作用。

【2】CellDeath&Disease：ROR2抑制癌症转移

骨骼是癌（PCa）最常见的转移点。类受体酪氨酸激酶孤儿受体2（ROR2）是非典型的Wnt受体在骨形成、成骨细胞分化和骨形成中起着重要作用。ROR2在PCa转移的作用仍不清楚。

最近，有研究人员发现，与良性PZ-HPV-7和RWPE-1细胞相比，PCa细胞系ROR2蛋白质的表达水平较低。ROR2在PC-3、DU-145或C4-2BPCa细胞中的持续表达能显著抑制细胞迁移、浸润和上皮-间质转化（EMT）蛋白。MWA、蛋白质免疫印记和microRNA分析表明ROR2提高表达能抑制miR-199a-5p，从而在增加PIAS3表达。体外测试和PIAS3表达的增加可以减少AKT2表达和AKT抑制磷酸化水平PCa细胞迁移和浸润。组织芯片IHC染色和Oncomine数据库分析显示ROR2在转移性方面，基因和蛋白质水平远低于原发性或接近良性组织。PCa低水平的病人ROR2与生存不良和复发率高有关。

最后，研究人员指出，ROR2可通过调控PIAS3-PI3K-AKT2途径抑制PCa的转移。

【3】NatCommun：2，4-二烯基辅酶A还原酶可以调节治疗抗性癌的脂质稳定性

尽管雄激素受体（AR）靶向治疗在临床上取得了成功，AR再激活信号仍然是抗癌的趋势（CRPC）恶化的主要驱动因素。

最近，一些研究人员长期暴露在各种领域AR抑制剂（ARI）的LNCaP细胞进行了全面的无偏分析。通过对蛋白质组和代谢组的分析，研究人员发现ARI获得性代谢表型在抗性细胞中很常见，与糖脂代谢紊乱有关。为了解释上述表型，研究人员解释了一系列表型ARI与抗性相关的蛋白质，粒体2，4-二烯基-CoA还原酶（DECR1），一种辅助的β-氧化酶，是CRPC临床相关生物标志之一。DECR1氧化还原稳态参与了控制饱和脂肪酸和不饱和丧失治疗的平衡。DECR1敲除可诱导ER并使应激反应CRPC细胞对铁死亡敏感。在体内试验中，DECR1缺乏会损害脂质代谢过程，减少脂质代谢过程CRPC的生长。

最后，研究人员指出，DECR1抗性治疗的发展很重要。

【4】BritJCancer：基于四种激肽释放酶标记的预定模型可以改善不良病理和生化复发

基于血液中四种激肽释放酶标记的预定模型(商业上是4Kscore）在活检中预测格林森等级（GG）3 4或更高级别的癌症。然而，病理报告中的样品误差和偏差会错过侵袭性疾病。

最近，一些研究人员在2002年和2010年之间进行了2330名男性切除术前的冻血4Kscore测量所有男性不良手术的病理和生化复发（BCR）在调整了临床预测因子后，进行了评估。4Kscore与不良病理有显著关（OR1.49；95%CI1.32，1.67；p

最后，研究人员指出，4Kscore无论是否有额外的风险评估，都有助于指导临床决策。GG3 4证据较弱，仍需进一步研究。