抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺部动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其基本特征是进行性肺部消化道 (PA) 范例，引发右心室 (RV) 后负荷增高并再一引发死亡。 仅有 20 年来，PAH 的外科手术取得了长足的持续发展，尤其是随着抗病毒口服的运用。然而，现有这些外科手术仅限于毛细血管收缩，将仅有在 5% 的 PAH 病患者之中起功用，并且近乎不能完胜阐释毛细血管。研究课题表明，SMCs 而不是肝细胞 同样作为细胞相关联建立新内膜以闭塞消化道。因此，探险预防SMC阐释的新方法在外科手术PAH之中不具重要意义。

在该的团队之前的研究课题之中，推测 miR-30a 在体外急性心肌梗塞（AMI）病患者和类动物的胰岛素之中以及体外脱水刺激后培养的内皮细胞之中显着上升时，并通过减缓自噬使心脏功能急转直下。同样，脱水是 PAH 毛细血管阐释的极其重要触发机制，并且 miR-30a 素质的推移也可能参与 PASMC 的阐释。 本研究课题课题关注脱水后 PAH 病患者、PAH 果蝇和 PASMC 之中 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 类动物之中 miR-30a 的遗传和生物化学减缓来检验对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，应用于 miR-30a 减缓剂的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探险一种新的 PAH 外科手术递送策略。

研究课题设计者：

研究课题首先推测了PAH病患者、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升时；呐喊 miR-30a 再加 Su5416/脱水果蝇框架之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

果蝇1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞凋亡以避免 Su5416/脱水果蝇框架之中的毛细血管范例；

果蝇2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 果蝇框架之中的毛细血管阐释；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 果蝇框架之中的 RVSP、RV 肥大和支气管炎；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的功用，并通过减缓 miR-30a 来描绘出其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的胰岛素之中以及在脱水后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 之中的传达增高。 此外，推测 miR-30a 内皮细胞了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 类动物之中，miR-30a 的基因缺陷有效地完胜了 PA 阐释并增高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略表明出高效率，可降低 miR-30a 素质并缓解 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以部分降低这些有益功用。

篇名出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.